本病多于中年后起病，亚急性或慢性发病，进行性发展，多数患者在神经系统症状出现前有疲乏，无力，腹泻，贫血等症状，神经系统主要有以下表现：
1.周围神经损害
最早出现，多表现为由下肢开始的足趾，手指末端对称性，持续性感觉异常：麻木，刺痛，发冷感，烧灼感，查体可检出手套样，袜套样感觉障碍及神经干压痛。
2.脊髓损害
主要累及后索和侧索，后索症状出现较早，表现为以下肢明显的深感觉障碍：位置觉，振动觉，运动觉减退或消失；感觉性共济失调：患者步态不稳，如踩棉花感，夜间尤重，指鼻试验，跟膝胫试验不稳，Romberg’s征阳性，随病变进展，出现双下肢无力，并累及侧索，损伤锥体束，引起肢体痉挛性瘫痪，临床体征由周围神经，后索，锥体束受损程度决定，如果病变以周围神经为主，则表现为肢体肌张力降低，腱反射减低，呈弛缓性瘫痪；如病变以锥体束为重，则表现为肢体强直，肌张力增高，腱反射亢进，病理征阳性，疾病晚期可有括约肌功能障碍。
3.脑神经损害
除视神经受累外，其余脑神经不受影响，主要表现为视力受损，双侧性视野中心暗点，视野缩小，视神经萎缩等，可发生在疾病的早期或晚期，也可发生在患有恶性贫血而没有亚急性联合变性征象的病人中。
4.精神症状
由于治疗上的进步，精神症状现在很少见，但在维生素B12及肝精应用之前较常见，可表现为易激惹，淡漠，认知功能受损，反应迟钝，幻觉，定向力丧失，抑郁，记忆力减退乃至痴呆。
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