阿里康网

疾病百科

疾病百科 > 内科 > 血液科 > 纯红细胞再生障碍 > 病因

纯红细胞再生障碍病因

(一)发病原因

1.胸腺瘤:约50%患者合并胸腺瘤,大多为良性。

2.感染: 如传染性单核细胞增多症,腮腺炎,呼吸道感染,病毒性肝炎,支原体肺炎等。

3.自身免疫病 :如系统性红斑狼疮,类风湿性关节炎等,成人Stii病,甲亢。

4.肿瘤性疾病: 如恶性淋巴瘤,慢性淋巴细胞白血病,慢性粒细胞白血病,血管免疫母细胞淋巴结病,胆管癌,甲状腺癌,乳腺癌,支气管肺癌等。

5.药物因素: 某些药物如氯霉素,异烟肼,硫性嘌呤,苯妥英钠,对乙酰氨基酚(扑热息痛),可诱发PRCA,多数属于急性过程,停药大多病例可完全恢复。

(二)发病机制

发病多数与免疫因素有关,目前认为的发病机制:①体液免疫异常:部分患者血浆IgG对红细胞系具有选择性的抑制活性;②细胞免疫异常:部分患者CD4+/CD8+比例下降或倒置,存在T淋巴细胞介导的红细胞系免疫损伤;③某些药物对红系祖细胞具有直接毒性作用;④病毒诱发所致,如B19微小病毒感染可以诱导红系祖细胞产生凋亡而发病。

1.免疫介导性PRCA

(1)体液免疫介导性PRCA:早期研究证明,将PRCA患者血浆注入实验动物体内后能抑制骨髓红系造血,进一步研究表明PRCA患者血浆抑制活性来源于其IgG组分(PRCA-IgG),PRCA-IgG体外表现出抑制自身及正常红系祖细胞(BFU-E及CFU-E)生长活性,且呈浓度依赖性,但对自身及正常粒-单系祖细胞(CFU-GM)生长无明显影响,缓解期患者PRCA-IgG浓度明显降低或消失,PRCA-IgG造血抑制活性确切机制尚未明了,已知PRCA-IgG并不干扰患者体内残余BFU-E及CFU-E对红细胞生成素(EPO)的反应性;此外,PRCA-IgG对59Fe标记的自身及正常BFU-E及CFU-E缺乏直接细胞毒性作用,仅少数患者PRCA-IgG能直接损伤其自身CFU-E,这一效应表现为补体依赖性及非补体依赖性,个别患者体内存在抗EPO抗体,目前尚未发现PRCA患者体内存在抗EPO受体(EPOR)抗体,由于PRCA患者体内BFU-E,CFU-E及形态学上可辨认红系细胞呈严重不均一性减少,因此PRCA-IgG抑制活性表现出高度可变性,可能作用于红系造血不同发育阶段细胞,且多数情况下需要补体参与,目前对PRCA-IgG抑制活性的靶抗原并不清楚,推测可能为EPOR。

(2)T淋巴细胞介导性PRCA:基于相当比例患者体内缺乏PRCA-IgG抑制活性,加之PRCA与胸腺瘤及慢性淋巴细胞白血病(CLL)关系密切,且临床上胸腺切除术及抗T淋巴细免疫抑制剂治疗PRCA的有效性,故不少学者认为PRCA主要病理机制为T淋巴细胞介导的BFU-E及CFU-E免疫损伤,上述患者体内T及NK细胞数量明显增高,去除T或NK细胞后骨髓BFU-E及CFU-E数量呈进行性上升,并可恢复正常水平,体外T细胞对正常及自身BFU-E及CFU-E均表现出明显抑制效应。

2.药物相关性PRCA 已知多种药物可能与PRCA发生相关,尤以异菸肼,氯霉素,硫唑嘌呤及甲基多巴等最为常见,有学者从1例二苯基己内酰脲(diphenylhydantion)诱发的PRCA患者体内分离出一种独特PRCA-IgG,其仅在二苯基己内酰脲参与下才能显著延缓体外BFU-E及CFU-E生长,由于多数药物相关性PRCA患者体内并不存在相似异常免疫反应,故一般认为其主要病理机制为相关药物对BFU-E及CFU-E的直接毒性作用。

3.病毒诱发性PRCA 现已明确,绝大多数一过性PRCA是由于B19微小病毒感染所致,B19微小病毒为一种DNA病毒,对BFU-E及CFU-E具有特异趋向性及高度亲和力,其受体为红细胞糖苷脂(globoside),B19微小病毒侵入BFU-E后迅速增殖,其非结构蛋白可直接诱导BFU-E及CFU-E呈“凋亡”样灭亡,文献报道应用PCR技术,发现8/57例PRCA患者血清中存在B19微小病毒DNA,免疫功能缺陷(如AIDS患者)及应用免疫抑制治疗的患者可并发持久性B19微小病毒感染,从而导致慢性难治性PRCA。

(温馨提示:以上资料仅提供参考,具体情况请向医生详细咨询。)

  • 赵晓武

    赵晓武

    主任医师擅长:白血病
  • 孙志新

    孙志新

    主任医师擅长:血液系统疾病,如各类贫血、血小板减少、白血
  • 冯建明

    冯建明

    主任医师擅长:血液病、风湿病及高原病的诊治,主要诊治各种
  • 李文倩

    李文倩

    主任医师擅长:血液系统疾病,如各类贫血、血小板减少、白血
  • 重庆医科大学附属第一医院

    重庆医科大学附属第一医院

    重庆医科大学附属第一医院于1957年由上海第一

    三级甲等综合医院医保
  • 西南医院

    西南医院

    西南医院坐落于两江环抱、山水相依的重庆市

    三级甲等综合医院医保
  • 新桥医院

    新桥医院

    新桥医院是第三军医大学第二附属医院对地方

    三级甲等综合医院医保