基本的临床表现即为贫血的症状与体征，根据外周血和骨髓的检查结果难以区别叶酸或维生素B12缺乏，但叶酸缺乏时无神经病变，在胎儿与婴儿期神经系统中，叶酸是至关重要的，当妊娠期叶酸摄入不足可发生伴严重神经缺陷的神经管缺损，另一不常见的神经症状，妊娠不安定大腿综合征(restlesslegs)也是与叶酸缺乏有关，本病与其他类型巨幼细胞贫血鉴别的主要化验是表明叶酸不足，若血清叶酸水平<4ng/ml(<9nmol/L)提示叶酸缺乏;若红细胞叶酸盐水平低下(正常为225~600ng/ml)便可确诊组织缺乏(正常范围的标准取决于所采用的检测方法)，但前述两项检查结果可出现假阳性和假阴性，血清高(同型)半胱氨酸测定可提供最可靠的组织缺乏的依据，但维生素B12亦有同样的途径，因而甲基丙二尿酸和高半胱氨酸两项检查都应进行测定，若检查结果前项正常后项升高，则可确诊为叶酸缺乏。
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