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阿尔茨海默病性痴呆检查

分子生物学的发展,为AD实验室诊断提供可能,很多学者致力寻找AD的生物标志,以期生前对AD作出正确诊断,虽然眼下尚无突破性进展,但前景诱人,理想的生物学标志应比临床诊断更具特异性和敏感性。

(1)常用神经心理评定量表:认知测验是简明精神状态量表(MMSE),Mattis痴呆评定量表(DRS),阿尔兹海默病评估量表(ADAS)和CERAD成套AD诊断用神经心理测验等量表,是诊断有无痴呆及痴呆严重程度的重要方法,近年来我国引进和修订了许多国际通用的简捷快速的筛查工具,诊断效度,敏感性和特异性均较高,简要概述如下:

①简易智力状况检查(Mini Mental State Examination,MMSE):由Folstein于1975年编制,MMSE一直是国内外最普及,最常用的老年痴呆筛查量表,它包括时间与地点定向(10分),语言(自发语言1分,复述1分,命名2分,理解指令4分,共8分),心算(100连续减7,5分),3个词语的即刻与短时听觉记忆(6分),结构模仿(交叉五边形,1分)等项目,满分30分,费时5~10min,重测信度0.80~0.99,施测者之间信度0.95~1.0,痴呆诊断的敏感性大多为80%~90%,特异性大多为70%~80%,评定计分标准,如回答或操作正确记“1”,错误记“5”,拒绝回答或说不会记“9”或“7”,主要统计“1”的项目总和(MMSE总分),范围为0~30,国际标准24分为分界值,18~24为轻度痴呆,16~17为中度痴呆,≤15分为重度痴呆,我国发现因教育程度不同临界值也不同,故中文版MMSE依据不同教育程度作出的划界分,国内张明园根据DSM-Ⅲ-R诊断标准制定划界分是:文盲组≤17分,小学组≤20分,中学或以上组≤24分;张振馨,洪震根据社区老年人群分布的百分位制定划界分是:文盲组≤19分,小学组≤22分,中学或以上组≤26分,低于划界分为认知功能受损,张明园针对社区老人的5年随访表明,正常衰老MMSE减少每年约0.25分,病理衰老每年约4分。

它的优点是敏感性较高,易操作,易携带,时间短,在社区大样本调查与临床医师对可疑病例作初步检查时得到广泛的应用,其缺点是:A.项目内容易受到受试教育程度影响,对文化程度较高的老人易出现天花板效应,有可能出现假阴性,而对文盲或低教育与操方言者有可能出现假阳性,B.只能用总分作为分析指标,注意,记忆,结构模仿等项目得分并不足以反映相应的认知领域表现,不能有效地绘制个体认知廓图,C.强调语言功能,非言语项目偏少;对右半球功能失调和额叶功能障碍不够敏感,D.记忆检查缺乏再认项目;命名项目过于简单,E.没有时间限制,F.对皮质性功能紊乱比对皮质下功能紊乱更敏感,G.不能用于痴呆的鉴别诊断,作为认知功能减退的随访工具亦不够敏感,如Clark等对82例AD患者随访4年,16%的患者MMSE得分没有显著下降,故深入研究认知损害往往采用综合的认知检查量表或多个特异性强的单项测验工具搭配使用,随着时代的发展,我国老年人口的年龄结构和老人教育程度处在变化之中,受过高等教育的老人会越来越多,中文版MMSE的划界分将“初中或以上组”作为一个组别,没有区分初中文化程度和大学文化程度,依据目前的划界分,对于高教育老人的轻微认知功能受损难以识别。

②长谷川痴呆量表(HDS),Blessed痴呆量表(BDS),痴呆简易筛查量表(BSSD)和7分钟神经认知筛查量表(Solomon,1998)的优缺点与MMSE相似,李眉于1987年将MMSE增加题数和项目,修订为3MS,并根据3MS的试用效果,编制认知能力筛查量表(CASI),包括定向,注意,心算,远时记忆,新近记忆,结构模仿,语言(命名,理解,书写),言语流畅性,概念判断等9个因子,共20题,费时15~20min,间隔1个月重测信度为0.92,CASI总分100分,得分可换算到MMSE,HDS-R的分数,有中,英,日,西(班牙)等不同语文版本,可用于不同文化背景的比较,已在美国,日本,中国香港,中国台湾等地得到应用,上海,杭州,成都均有应用报道,长谷川痴呆量表(Hasegawa’s Dementia Scale,HDS),共11个项目,包括定向力(2项),记忆力(4项),常识(2项),计算(1项),铭记命名回忆(2项),该量表采用正向记分法,满分为32.5分,原作者的分界值定为:痴呆≤10.5分,可疑痴呆10.5~21.5分,边缘状态22.0~30.5分,正常≥31.0分,亦可按教育程度划分正常值:文盲≤16分,小学<20分,中学以上<24分。

③DRS:由Mattis 1976年编制,有5个因子分为:A.注意:包括数字广度,执行比较复杂的口头指令,B.启动与保持:包括言语流畅性,两手交替运动,C.概念形成:包括词语归类和图片相似性,D.结构:模仿平行线,内有菱形的四边形,E.记忆:单词即刻回忆,句子延迟回忆,无意义图案即刻回忆等,有37道题目,总分144分。

DRS的优点包括:题量较大,但每组题目由难到易排列,能完成较难的就不再做该项目中较易的题目,这样可以节约时间,故正常老人只要15min就可完成,而理解力比较差的痴呆老人通常耗时30~45min;其较易的题目非常简单,很少出现地板效应,常用来判断痴呆患者认知损害的严重度;它是较早的对额叶和额叶-皮质下功能失调敏感的评定工具,国外有常模资料,国内有香港,上海等地方性常模,值得注意的是,该综合的认知检查量表并非针对临床前痴呆或轻微认知功能(MCI)的检测而编制,根据Stuss(1996)调查短的量表(如MMSE)与长的量表(如DRS)在协助诊断痴呆方面,敏感性和特异性并未改善。

1979年Hersch在Mattis痴呆评定量表的基础上增加联想学习,搭积木等项目,扩展为总分250分的“扩充痴呆量表”(ESD),ESD有学习,注意,记忆,定向,计算,抽象思维,语言理解与表达及空间结构等8个因子,全部完成约需1h,国内于1990年引进并制定了北京等地方性常模。

④ADAS:Rosen等1984年编制,包括认知行为测验(ADAS)与非认知行为测验,认知行为测验包括定向,语言(口语理解与表达,对测验指导语的回忆,自发言语中的找词困难,指令理解,命名12个真实物品与5个手指),结构(模仿圆,两个交错的四边形,菱形,立方体),观念的运用,阅读10个形象性词语后即刻回忆3次的平均数与12个形象性词语的再认,共11题,费时15~20min,满分70分,非认知测验恐惧,抑郁,分心,不合作,妄想,幻觉,步态,运动增加,震颤,食欲改变等10项,每项5分,共50分,是目前少见的针对精神症状的测验,对AD组,施测者之间信度为0.99,间隔1个月再测相关性0.92,正常老人组则分别为0.92与0.65,AD患者组在ADAS-cog的每一个项目均显著差于正常匹配组的表现,未经治疗的中度AD患者每年ADAS-cog总分下降7~10分,通常将改善4分(相当于6个月平均自然下降分数)作为临床上抗痴呆药物显效的判断标准,与安慰剂对照组相差2.5分以上才能证明治疗组有效,由于天花板效应,ADAS-cog对极轻度或轻微认知功能损害(MCI)不够敏感,ADAS-cog也不适合极重度的患者,该量表常作为乙酰胆碱酯酶抑制剂他可林(tacrine),velnacrine,毒扁豆碱(physostigmine),多奈哌齐(安理申)和艾斯能治疗轻,中度AD的大样本,多中心,随机,双盲,安慰剂对照临床试验的疗效评价标准之一,国内的抗痴呆药物临床试验也常用该量表。

由于ADAS-cog没有详细检测筹划执行功能的项目,在血管性痴呆(VD)的疗效评定中,修订版的VDAS-cog增加了言语流畅性,数字-符号转换,迷宫,数字广度的倒数等敏感测验。

⑤CERAD成套AD诊断用神经心理测验:美国阿尔茨海默病联合登记协作组织(CERAD)在20世纪80年代后期,制定了一套标准化的AD诊断用神经心理测验并有常模资料,测验包括:A.言语流畅性测验;B.Boston命名测验;C.词表记忆与再认(10个单词反复阅读,回忆3次,10min后回忆与再认);D.结构测验;E.Shipley-Hartford单词表;F.词语配对联想学习测验;G.Nelson成人阅读测验(用于评估病前智力功能);H.连线测验A与B;J.手指敲击测验;K.画钟测验,非英语国家如德国,韩国等亦建立了正常老人常模资料,大部分分测验已经在我国研究者中使用。

世界卫生组织提供的老年认知功能评价成套神经心理测验,由:听觉词语学习测验;连线测验A与B;言语流畅性测验;注意测验;语言测验;运动测验;视觉匹配与推理;空间结构测验等构成,主要内容与CERAD成套AD诊断用神经心理测验相似,该套测验在我国已有正常老人常模。

⑥日常生活能力量表(Activity of Daily Living Scale,ADL):1969年Lawton和Brody制订,主要用于评定受试者日常生活能力,ADL共分14项,评分为四级:A.自己完全可以做,B.有些困难,C.需要帮助,D.根本不能做,64分为满分,总分≤16分完全正常,>16分有不同程度功能下降,单项分1分为正常,2~4分功能减退,有2项或2项以上≥3或总分≥22为临界值,提示功能有明显减退,我国常规总分18.5±5.5。

(温馨提示:以上资料仅提供参考,具体情况请向医生详细咨询。)

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