诊断肾病综合征主要根据临床表现，凡有大量蛋白尿(24h尿蛋白定量>0.1g/kg，或>3.5g/kg)，高度水肿，高胆固醇血症(>5.7mmol/L,<220mg%)，低白蛋白血症(<30g/L,<3Gg%)均可诊为肾病综合征，典型病例血清蛋白电泳多提示α2↑↑，而γ↓，部分病儿可有低补体血症，镜下或肉眼血尿，氮质血症或高血压，学龄前儿童>1610.6kPa(120/80mmHg)，学龄>17.3/12kPa(130/90mmHg)，属肾炎性肾病，对激素耐药(足量激素8周无效或有部分效应)，频繁复发或反复(关年≥2次，1年≥3次者)及激素依赖的肾病，称为难治性肾病，难治性肾病是肾活检指征之一，可明确其病理分型，肾脏病变严重程度以指导治疗，有高凝状态的患儿凝血酶原时间缩短，血浆纤维蛋白原水平升高，血小板计数高于正常，激素治疗过程中，如实然出现腰痛伴血尿，血压升高，水肿加重或肾功恶化，提示肾静脉血栓形成，此外，对原发病的分析有助治疗，其中大量蛋白尿和低白蛋白血症为诊断的必备条件。
发病年龄和性别，以学龄前为发病高峰，单纯性发病年龄偏小，紧腅性偏长，男比妇女多，男：女约为1.5～3.7∶1。
水肿是最常见的临床表现，常最早为家长所发现，始自眼睑，颜面，渐及四肢全身，水肿为可凹性，尚可出现浆膜腔积液如胸水，腹水，男孩常有显著阴囊水肿，体重可增30%～50%，严重水肿患儿于大腿和上臂内侧及腹壁皮肤可见皮肤白纹或紫纹，水肿严重程度通常与预后无关，水肿的同时常有尿量减少。
除水肿外，患儿可因长期蛋白质丢失出现蛋白质营养不良，表现为面色苍白，皮肤干燥，毛发干枯萎黄，指趾甲出现白色横纹，耳壳及鼻软骨薄弱，患儿精神萎靡，倦怠无力，食欲减退，有时腹泻，可能与肠粘膜水肿和或伴感染有关，病期久或反复发作作者发育落后，肾炎性患儿可有血压增高和血尿。
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