阿里康网

疾病百科

疾病百科 > 儿科 > 小儿内科 > 小儿X-连锁高免疫球蛋白M血症 > 病因

小儿X-连锁高免疫球蛋白M血症病因

   发病原因:  

   很长一段时间里,人们认为HIM是B细胞内源性缺陷导致的免疫球蛋白转换障碍,直到1983年才认识到T细胞缺陷,不能向B细胞提供有效的辅助信息与HIM的发病有密切关系,1991年使用单克隆技术,发现XHIM是T细胞不能表达CD40L所致,CD40L,基因位于Xq26.3~27,长13kb,由5个外显子和参插其间的4个内含子组成,其表达产物CD40配体(CD40L)属肿瘤坏死因子(TNF)超家族的Ⅱ型跨膜蛋白,主要以三倍体形式表达在活化的CD4+T细胞上。  

   CD40L基因突变的数据库已建立,在75个突变中,42个为编码区单个核苷酸置换(大多为错义突变),导致氨基酸置换和过早转录终止,其他突变类型有插入,大片基因缺失和非框架缺失,突变热点主要集中在第5号外显子,上海第二医科大学新华医院最近在国内发现1例XHIM的CD40L基因点突变。  

   发病机制:  

   CD40L与B细胞上CD40结合是产生记忆B细胞,组成生发中心的关键信号,并促进IgM类别转化为IgG,IgA或IgE,T细胞通过CD40L与巨噬细胞和树突状细胞CD40结合,可诱导其分泌IL-12,形成对细胞内微生物的免疫应答。  

   CD40L基因突变的结果改变了CD40L蛋白的晶体结构,使其与CD40分子结合位点不能有效暴露,或增强该区的厌水性,从而不能与CD40分子结合,导致T细胞依赖抗原的再次免疫应答障碍,因此,患者易发生细菌,卡氏肺囊虫和隐孢子虫感染。  

(温馨提示:以上资料仅提供参考,具体情况请向医生详细咨询。)

  • 王建怡

    王建怡

    主任医师擅长:头痛,小儿腹泻
  • 崔玉霞

    崔玉霞

    主任医师擅长:小儿哮喘
  • 付晓玲

    付晓玲

    主任医师擅长:矮小症
  • 况莉

    况莉

    主任医师擅长:妊娠合并症,产前检查
  • 重庆医科大学附属第一医院

    重庆医科大学附属第一医院

    重庆医科大学附属第一医院于1957年由上海第一

    三级甲等综合医院医保
  • 西南医院

    西南医院

    西南医院坐落于两江环抱、山水相依的重庆市

    三级甲等综合医院医保
  • 新桥医院

    新桥医院

    新桥医院是第三军医大学第二附属医院对地方

    三级甲等综合医院医保